Virologica Sinica
14 August 2024
Identificación de mutaciones en proteínas virales involucradas en la adaptación celular utilizando un sistema genético inverso de la cepa de vacuna H2 Hepatitis A de hepatitis A viva H2
Xiu-Li Yana,b, Jian Lib,c, Qing-Qing Mab, Hong-Jiang Wangd, Lin Lib,c, Hui Zhaob, Cheng-Feng Qinb,✉, Xiao-Feng Lia,b,✉
una escuela de ciencias médicas básicas, Anhui Medical University, Hefei, Anhui, 230032, China;
B Departamento de Virología, Laboratorio Estatal de Patógeno y Bioseguridad, Instituto de Microbiología y Epidemiología de Beijing, Academia de Ciencias Médicas Militares, Beijing, 100071, China;
C School of Medicine, Universidad de Tsinghua, Beijing, 100084, China;
D Departamento de Investigación, Centro Médico de la Fuerza de Apoyo Estratégico del Ejército de Liberación del Pueblo Chino, Beijing, 100101, China
doi.org/10.1016/j.virs.2024.08.004
Los virus quiméricos que portan las proteínas 3C o 3D de H2W mostraron una replicación disminuida en las líneas celulares Huh7.5.1 y 2BS en comparación con H2IC. Otros virus quiméricos que contienen las proteínas 2B, 2C o 3A de H2W no se recuperaron. Además, no hubo diferencias significativas en la manifestación de la enfermedad en ratones entre H2IC y los virus quiméricos recuperados. Estos resultados demuestran que las mutaciones adaptativas en las proteínas 2B, 2C y 3A son esenciales para una replicación eficiente de la cepa H2 en cultivos celulares. Las mutaciones en las proteínas 3C y 3D contribuyen a una replicación mejorada en cultivos celulares, pero no influyeron en los fenotipos atenuados en ratones. Juntos, este estudio presenta el primer sistema genético inverso de la cepa H2 e identifica proteínas virales esenciales para la adaptación a los cultivos celulares.
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