SCIENCE CHINA Life Sciences Servicio de diseño de portadas de revistas (H3K36)

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29 Feb 2024

La dimetilación y trimetilación de la histona H3K36 desempeñan funciones distintas en la reparación de roturas de doble hebra del ADN

Runfa Chen^1,†, Meng-Jie Zhao^1,†, Yu-Min Li¹, Ao-Hui Liu¹, Ru-Xin Wang¹, Yu-Chao Mei¹, Xuefeng Chen², Hai-Ning Du^1,*

10.1007/s11427-024-2543-9

Aquí, revelamos las distintas funciones de la dimetilación de H3K36 (H3K36me2) y la trimetilación de H3K36 (H3K36me3) en la reparación de DSB mediante unión de extremos no homólogos (NHEJ) o recombinación homóloga (HR). Las células de levadura que carecen de H3K36me2 o H3K36me3 exhiben una eficiencia NHEJ o HR reducida. yKu70 y Rfa1 se unen a cromatina y péptidos modificados con H3K36me2 o H3K36me3, respectivamente. La interrupción de estas interacciones perjudica el reclutamiento de yKu70 y Rfa1 en los loci ricos en H3K36me2 o H3K36me3 dañados, lo que aumenta la sensibilidad al daño del ADN y disminuye la eficiencia de la reparación. Por el contrario, las regiones intergénicas enriquecidas con H3K36me2 y los cuerpos genéticos enriquecidos con H3K36me3 reclutan de forma independiente yKu70 o Rfa1 bajo estrés DSB. Es importante destacar que KU70 y RPA1 humanos, los homólogos de yKu70 y Rfa1, se asocian exclusivamente con H3K36me2 y H3K36me3 de manera conservada. Estos hallazgos proporcionan información valiosa sobre cómo H3K36me2 y H3K36me3 regulan distintas vías de reparación de DSB, destacando la metilación de H3K36 como un elemento crítico en la elección de la vía de reparación de DSB.