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 The Journal of Clinical Investigation

29 September 2020

MAL2 impulsa la evasión inmune en el cáncer de mama al suprimir la presentación de antígenos tumorales

Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6

10.1172/JCI145540

Un mecanismo principal por el cual las células tumorales evaden la vigilancia inmune es regular negativamente su presentación de antígenos. Se han logrado pocos avances hacia el aprovechamiento de posibles dianas terapéuticas para mejorar la presentación de antígenos en la célula tumoral. Aquí, identificamos a MAL2 como un actor clave que determina el recambio del complejo MHC-I cargado de antígeno y reduce la presentación de antígeno en las células tumorales. MAL2 promueve la endocitosis de antígenos tumorales mediante interacción directa con el complejo MHC-I y las proteínas RAB asociadas al endosoma. En modelos preclínicos, el agotamiento de MAL2 en las células tumorales de mama mejoró profundamente la citotoxicidad de las células T CD8+ infiltrantes de tumores y suprimió el crecimiento del tumor de mama, lo que sugiere que MAL2 es un objetivo terapéutico potencial para la inmunoterapia del cáncer de mama.